El 21 de abril de 1937 se funda el Club Deportivo Universidad Católica, como culminación de las inquietudes deportivas que se registraban en algunas facultades de la Casa de Estudios. Ese mismo año comenzó su participación en la Serie B. En su primera "y única" temporada en esta serie, Universidad Católica finalizó en segunda ubicación tras la Universidad de Chile, frente a la que disputó el primer Clásico Universitario de la historia, el 13 de junio de 1937. En 1939, ingresa a la Primera División, en cuya primera temporada finalizó en la cuarta ubicación. Diez años después conseguiría su primer campeonato de Primera División, tras el cual vendrían numerosas copas más y el destacado triunfo en la Copa Interamericana 1994, tras derrotar a Deportivo Saprissa.